واشنطن-سبأ:
من المعروف أن متلازمة ألاجيل هي اضطراب وراثي قاتل يؤثر على أعضاء وأنظمة مختلفة ، وأبرزها الكبد. في الوقت الحالي ، لا يوجد علاج معروف له - لكن العلماء حددوا الآن علاجًا فعالاً محتملاً.
ويُسمى NoRA1 ، يستهدف الدواء المطور حديثًا مسار Notch ، وهو نظام إشارات على مستوى الخلية في الجسم مهم للعديد من الأنظمة البيولوجية الحاسمة ، بما في ذلك الصيانة المناسبة للكبد.
وتسبب الطفرة الجينية وراء متلازمة ألاجيل انخفاضًا في إشارات الشق ، مما يؤدي بعد ذلك إلى ضعف نمو القناة الصفراوية وتجديدها ، مما يتسبب في تراكم الصفراء وتلف الكبد.
وغالبًا ما تستخدم أسماك الزرد في البحث العلمي في الأمراض التي تصيب الإنسان ، وذلك بفضل معرفتنا الواسعة بجينومها ، وأوجه التشابه في الجينات ، والسهولة التي يمكن من خلالها ملاحظة تطورها . في أحدث بحث ، تبين أن NoRA1 يعزز إشارات Notch في أسماك الزرد بطفرات جينية مماثلة لتلك الموجودة في الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض.
وتم تحفيز خلايا القناة على النمو والتجديد كما تفعل أنسجة الكبد السليمة ، مما يعكس تلف الكبد في الزرد. تم زيادة فرص نجاة الزرد المشاركة في الدراسة من خلال تطبيق العلاج. في الواقع ، كانت جرعة واحدة فقط من NoRA1 بعد أربعة أيام من الإخصاب كافية لتحقيق تحسن بمقدار ثلاثة أضعاف في معدلات البقاء على قيد الحياة.
ويقول عالم الأحياء الجزيئية تشينجيان زاو ، من معهد سانفورد بورنهام بريبيس للاكتشافات الطبية في كاليفورنيا "يشتهر الكبد بقدرته الكبيرة على التجدد ، لكن هذا لا يحدث في معظم الأطفال الذين يعانون من متلازمة ألاجيل بسبب إشارات النوتش المخترقة...ويشير بحثنا إلى أن دفع مسار Notch إلى عقار ما يمكن أن يكون كافيًا لاستعادة قدرة الكبد الطبيعية على التجدد."
وتتمثل إحدى فوائد الدواء في أنه يستهدف عمليات في الجسم يجب أن تحدث بشكل طبيعي. هذا يبشر بالخير عندما يتعلق الأمر باختبار ذلك على الأشخاص الفعليين في المستقبل ، في حالة تقدم العلاج إلى التجارب السريرية .
ويقول عالم الأحياء الجزيئية دوك دونغ ، وهو أيضًا من سانفورد بورنهام معهد Prebys للاكتشاف الطبي:"بدلاً من إجبار الخلايا على فعل شيء غير عادي ، نحن نشجع فقط حدوث عملية تجديد طبيعية ، لذلك أنا متفائل بأن هذا سيكون علاجًا فعالاً لمتلازمة ألاجيل" .
وهناك مجال لـ NoRA1 للمساعدة في الأمراض الشائعة الأخرى أيضًا ، ومن المهم جدًا أن يكون مسار Notch للتشغيل السليم للعمليات البيولوجية اليومية. في الوقت الحالي ، على الرغم من أن التركيز ينصب على كيفية المساعدة في علاج مرض الكبد النادر هذا.
ويولد أكثر من 4000 طفل سنويًا بمتلازمة ألاجيل ، وغالبًا ما تكون هناك حاجة إلى عمليات زرع الكبد. بدون عملية زرع - ونقص المتبرعين - هناك معدل وفيات بنسبة 75 في المائة في أواخر سن المراهقة.
وفي الوقت الحالي ، يعمل الباحثون على كبد مصغرة نمت في المختبر ، باستخدام الخلايا الجذعية المشتقة من مرضى متلازمة ألاجيل لاختبار عقار NoRA1 بشكل أكبر. لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه ، لكن المؤشرات واعدة.
ويقول دونغ: "تعتبر متلازمة ألاجيل على نطاق واسع مرضًا عضالًا ، لكننا نعتقد أننا في طريقنا لتغيير ذلك" ...ونحن نهدف إلى تطوير هذا الدواء في التجارب السريرية ، وتظهر نتائجنا فعاليته لأول مرة."
تم نشر البحث في PNAS .